ช่วงเวลาที่มืดมนไม่ได้ทำให้นักวิทยาศาสตร์ตกรางเพื่อช่วยเหลือผู้ป่วย
Richard Jude Samulski ผู้บุกเบิกการบำบัดด้วยยีนเว็บสล็อตแท้จำได้เมื่อเขาหลีกเลี่ยงคำว่า “ยีนบำบัด” ในช่วงกลางปี 2000 เขาบอกกับผู้คนว่าเขาทำงานเกี่ยวกับ “อนุภาคนาโนชีวภาพ” แม้กระทั่งพยายามสร้างเครื่องหมายการค้าคำนั้น Samulski ศาสตราจารย์ด้านเภสัชวิทยาจาก University of North Carolina ที่ Chapel Hill เล่าว่า “เรารู้สึกว่านั่นเป็นการปลอมตัวที่เราจะต้องสวมเพื่อก้าวไปข้างหน้า
การเสียชีวิตของวัยรุ่นในการทดลองทางคลินิกด้วยยีนบำบัดในปี 2542 และกรณีของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในการทดลองไม่นานหลังจากที่เกือบสิ้นชีวิตในพื้นที่ ซึ่งพยายามรักษาโรคที่รากด้วยการเปลี่ยนหรือต่อต้านยีนที่ทำงานผิดปกติ มีการสอบสวนของรัฐบาลกลาง การตัดเงินทุน และความสนใจของสื่อเชิงลบมากมาย ทว่านักวิจัยจำนวนหนึ่งไม่เคยหยุดทำงาน บางครั้งเพราะความดื้อรั้น และบางครั้งเพราะพวกเขาไม่สามารถปฏิเสธพ่อแม่ที่สิ้นหวังได้ “ทุกคนปรับตัวเพื่อทำในสิ่งที่จำเป็นเพื่อก้าวต่อไป” ซามัลสกี้กล่าว
เรื่องราวของยีนบำบัดจบลงอย่างมีความสุข วันนี้Alliance for Regenerative Medicineแสดงรายการยีนบำบัดที่มีอยู่ 9 รายการทั่วโลก ซึ่งได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล และอีกกว่า 200 รายการในการทดลองทางคลินิกขั้นสูง ฟิลด์นี้ดึงดูดเงินทุนหลายพันล้านดอลลาร์ในแต่ละปี แต่อดีตอันวุ่นวายนี้เตือนเราว่าแนวทางของนวัตกรรมทางการแพทย์ไม่ค่อยจะราบรื่นนัก
ทุกอย่างเริ่มต้นขึ้นเมื่อครึ่งศตวรรษก่อนด้วยการค้นพบมีดระดับโมเลกุลและไวรัสที่ซุ่มซ่อนอยู่ในเซลล์ของลิง
เวกเตอร์และความพ่ายแพ้
ในปี 1960 นักวิจัยระบุโปรตีนในแบคทีเรียที่ทำงานเหมือนมีดเคมีเพื่อตัด DNA เป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อย “เอ็นไซม์จำกัด” เหล่านี้ทำให้เกิดความเป็นไปได้ที่น่าทึ่งที่นักวิทยาศาสตร์จะสามารถแยกดีเอ็นเอออกจากกันและประกอบกลับเข้าด้วยกันได้ จากนั้นในปี 1970 ไวรัสที่เรียกว่า SV40 ซึ่งแยกได้จากเซลล์ไตของลิงพิสูจน์แล้วว่าสามารถส่งสารพันธุกรรมไปยังเซลล์เป้าหมายได้
การค้นพบร่วมกันชี้ให้เห็นว่าเป็นไปได้ที่จะใช้เวกเตอร์ไวรัสเช่นรถบรรทุกโมเลกุล FedEx เพื่อส่ง DNA ใหม่เข้าไปในเซลล์เพื่อต่อต้านหรือแทนที่ DNA ที่ชำรุด น่าเสียดายที่ SV40 พิสูจน์แล้วว่าไม่น่าเชื่อถือและเสี่ยงเกินไปสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ มีแนวโน้มที่จะแทรกชิ้นส่วนของ DNA ในตำแหน่งที่อาจทำให้เซลล์กลายเป็นมะเร็งได้ ดังนั้นการไล่ล่าเวกเตอร์ใหม่ที่ดีกว่ามาหลายทศวรรษจึงเริ่มขึ้น
การทดลองด้วยยีนบำบัดเบื้องต้นสองครั้งที่ดำเนินการในสหรัฐอเมริกาในปี 1989 และ 1990 ใช้ไวรัส retroviruses ที่ได้รับการดัดแปลง ซึ่งเป็นไวรัสชนิดหนึ่งที่สามารถเปลี่ยนยีนที่เข้ารหัส RNA ให้เป็น DNA เมื่ออยู่ภายในเซลล์ การรักษาทั้งสองแบบ — แบบ หนึ่งสำหรับมะเร็งผิวหนัง และอีกวิธีหนึ่งสำหรับ โรคภูมิต้านตนเองที่สืบทอดมา ซึ่ง เรียกว่าภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมอย่างรุนแรง หรือ SCID — ไม่มีผลร้ายใดๆ แต่มีเพียงความสำเร็จที่จำกัด อย่างไรก็ตาม เรื่องนี้ มีการทดลองทางคลินิกอีกหลายสิบครั้งตลอดช่วงทศวรรษ 1990 ด้วยไวรัสเรโทรไวรัสและพาหะอื่นๆ รวมถึงอะดีโนไวรัส ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคไข้หวัด หลังจากเลือกไวรัสโดยพิจารณาจากความสามารถในการถ่ายทอดยีนเข้าสู่เซลล์ได้ดีเพียงใด นักวิทยาศาสตร์จะกำจัดยีนของไวรัสที่อาจก่อให้เกิดโรคออกไป แล้วจึงจับยีนที่ “แข็งแรง” ที่ถูกกำหนดไว้สำหรับการคลอด
ในอีก 10 ปีข้างหน้า ผู้ป่วยเกือบ 4,000 รายได้รับการรักษาในการทดลอง 500 ครั้ง แต่แทบไม่ประสบผลสำเร็จเลย
ในขณะเดียวกัน Samulski ก็ได้ค้นหาตัวเลือกเวกเตอร์อื่นๆ ในหนังสือเกี่ยวกับไวรัสวิทยา เขาพบไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนหรือ AAV ซึ่งระบุว่าเป็นไวรัสที่ไม่ก่อให้เกิดโรคในมนุษย์ “มันเป็นช่วงเวลาที่ยูเรก้า” เขาจำได้ “ว้าว ทำไมเราไม่ใช้ของแบบนี้เป็นระบบส่งของล่ะ”
ภายในปี 1994 Samulski และนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาคนแรกของเขา Xiao Xiao แสดงให้เห็นว่านอกจากจะมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดโรคแล้ว AAV vectors ยังมีคุณสมบัติที่สำคัญและเป็นที่ต้องการสำหรับการบำบัดด้วยยีน: เมื่อ AAVs ส่งยีนไปยังเซลล์ ยีนนั้นก็แสดงออก ตลอดชีวิตของสัตว์
อย่างไรก็ตาม ในตอนแรกไม่มีใครเชื่อพวกเขา ไวรัสเวคเตอร์ของพวกมันจะคงอยู่ได้อย่างไร ในขณะที่ตัวอื่นๆ กินเวลาเพียงไม่กี่สัปดาห์ก่อนที่จะถูกทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกัน “เราได้รับการตอบสนองอย่างมาก” ซามัลสกี้กล่าว เมื่อผลงานได้รับการตีพิมพ์ในที่สุดในปี พ.ศ. 2539ห้องปฏิบัติการหลายแห่งเริ่มโทรและถามหาเวกเตอร์
ผลลัพธ์เบื้องต้นโดยใช้เวกเตอร์ทำให้ทุกคนตื่นเต้น ที่มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย Katherine High และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนายีนบำบัดที่ใช้ AAV สำหรับโรคฮีโมฟีเลียซึ่งเป็นโรคเลือดออกที่สืบทอดมาซึ่งเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับการบำบัดด้วยยีนมานานแล้วเนื่องจากเกิดจากยีนที่ทำงานผิดปกติเพียงตัวเดียว การบำบัดทำงานในรูปแบบเมาส์ จากนั้น ใน แบบจำลองสุนัข ถึงเวลาทดสอบกับผู้คนแล้วเว็บสล็อตแท้
